Conceptos Fundamentales de Fisiopatología y Farmacología

Definiciones Clave

• Etiología: El agente o causa que provoca un cambio negativo en el organismo.
• Noxas: Cualquier alteración o agente externo o interno que pueda dañar o modificar el estado normal de un tejido u órgano.

Adaptación Celular

La adaptación celular ocurre en respuesta a un estímulo adecuado y cesa cuando la necesidad desaparece. Permite a las células sobrevivir a cambios ambientales o estresores.

Tipos de Adaptación Celular

• Hipertrofia: Aumento en el tamaño celular.
• Hiperplasia: Aumento en el número de células en un órgano o tejido.
• Atrofia: Disminución en el tamaño celular. Puede ser causada por la pérdida de estímulo nervioso (desnervación) o por otros factores. Afecta a fibras musculares tipo I.
• Metaplasia: Renovación o reemplazo de un tipo celular por otro. Ocurre en respuesta a irritación e inflamación crónicas.
• Displasia: Crecimiento celular desordenado de un tejido específico. Los grados menores de displasia a menudo están relacionados con irritación crónica o inflamación.

Lesión Celular

La lesión celular puede ser reversible (cuando la célula logra adaptarse) o irreversible (conduciendo a la muerte celular).

Muerte Celular

• Apoptosis: Muerte celular programada que ocurre de manera controlada y ordenada. Puede ser intrínseca (interna al cuerpo) o extrínseca (inducida por señales externas).
• Necrosis: Forma de muerte celular no programada, generalmente como resultado de daño agudo. La hipoxia (falta de oxígeno) es una causa común.

Inflamación

La inflamación es una respuesta de defensa del organismo. Contribuye al proceso de vasodilatación y al aumento de la permeabilidad vascular.

Mediadores Inflamatorios

• Prostaglandinas: Participan activamente en los procesos de dilatación vascular.

Tipos de Inflamación

• Aguda: Respuesta rápida, caracterizada por la presencia de neutrófilos. Aparece y desaparece relativamente rápido.
• Crónica: De duración prolongada, involucra macrófagos y linfocitos.

Estrés Metabólico y Respuesta Sistémica

El estrés metabólico es la respuesta del cuerpo ante cualquier agente etiológico.

Fase de Shock

Describe cómo el cuerpo responde ante una alteración grave, a menudo caracterizada por hipoperfusión tisular con disfunción orgánica.

• Hipovolémico: Causado por hemorragia, resultando en un gasto energético bajo.
• Cardiogénico: Asociado a eventos como el infarto agudo de miocardio.
• Obstructivo: Puede requerir el uso de inotrópicos.

Fase Catabólica

Durante esta fase, el cuerpo busca movilizar fuentes de sustrato energético para recuperarse de la fase de shock. La epinefrina juega un rol regulador en el metabolismo, estimulando la lipólisis.

Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)

El SIRS ocurre cuando el cuerpo o el sistema inmune responden de manera descontrolada a una injuria.

Pacientes Críticos: Quemados y Politraumatizados

Paciente Gran Quemado

1. 1ª Fase: Shock: Alteración en la oxigenación.
2. 2ª Fase: Hipermetabolismo.
3. 3ª Fase: Convalecencia y Recuperación.

Requerimientos de Proteínas: Aumentan significativamente para la reparación tisular y la producción de proteínas de fase aguda.

Paciente Politraumatizado

• Fase Hipodinámica: Inmediata a la lesión, caracterizada por inestabilidad cardíaca, a menudo provocada por hemorragia.
• Fase Hiperdinámica: Dura semanas, asociada a estrés metabólico con aumento del catabolismo.

Hipomovilidad y sus Consecuencias

El reposo prolongado (hipomovilidad) se relaciona con estados negativos sobre el metabolismo de la glucosa y puede causar alteraciones en la ventilación, llevando a hipoxemia e infecciones pulmonares.

Farmacología: Principios y Aplicaciones

Respuesta Inflamatoria y Estrés Oxidativo

Los fármacos pueden tener diferentes tipos de acción:

• Acción Local: Actúan en el sitio de aplicación, sin penetrar significativamente en la circulación. Se les denomina también tópicos.
• Acción Sistémica: Actúan en todo el organismo; representan el grupo más numeroso e importante.
• Acción Remota: Se administran en un sitio determinado y producen un efecto en una localización lejana.

Componentes de una Formulación Farmacéutica

• Excipientes: Sustancias inertes que no tienen actividad farmacológica propia, pero ayudan a la formulación del medicamento.
• Placebo: Preparación sin principio activo.
• Principios Activos: Ejemplos: Paracetamol (Kitadol), Oxolamina (Perebron).

Formas de Estudio de los Fármacos

• Farmacotecnia: Estudia cómo se formula y presenta el fármaco (ej. cómo se disuelve).
• Farmacocinética: Estudia cómo el organismo procesa el fármaco: absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
• Farmacodinámica: Estudia cómo el fármaco interactúa con el organismo y produce sus efectos.

Concentraciones Farmacológicas

• Concentración Mínima Eficaz (CME): Nivel a partir del cual se observa el efecto terapéutico.
• Concentración Mínima Tóxica (CMT): Nivel a partir del cual suelen observarse efectos adversos o tóxicos.

Efectos y Receptores Farmacológicos

Efectos de los Fármacos

• Terapéuticos: Indicaciones para utilizar fármacos en el tratamiento o prevención de enfermedades.
• Indeseables: Reacciones adversas que pueden ocurrir.

Receptores Farmacológicos

Son las moléculas con las que interactúan los fármacos para producir un efecto. Incluyen:

• Neurotransmisores: Acetilcolina, norepinefrina, serotonina.
• Hormonas: Tiroxina, insulina.
• Mediadores de funciones fisiológicas: Histamina, prostaglandinas.

Mecanismos de Acción Farmacológica

• Específico: Ocurre cuando el fármaco ocupa un receptor y la interacción se basa en afinidad, selectividad y eficacia.
• No específico: No depende de la ocupación de un receptor específico, sino de interacciones químicas o físicas directas.

Proceso LADME

• Liberación: Proceso en que el medicamento entra en el cuerpo y libera el principio activo. El fármaco debe separarse del excipiente.
• Absorción: Velocidad con la que un fármaco pasa desde su punto de administración hasta la circulación sanguínea. Puede ocurrir por difusión pasiva (no requiere ATP) o difusión facilitada (no depende de energía directa).
• Distribución: Transporte del fármaco a los diferentes tejidos del cuerpo.
• Metabolismo: Transformación del fármaco en el organismo, generalmente para facilitar su eliminación.
• Excreción: Eliminación del fármaco y sus metabolitos del cuerpo.

Tipos de Antagonismo

• Antagonismo Químico: Inactivación mutua de un fármaco por otro, sin intervención de receptores.
• Antagonismo Fisiológico: Anulación de la respuesta farmacológica debido a efectos opuestos de dos fármacos que actúan por vías diferentes.

Fármacos para el Dolor y la Inflamación

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)

Grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias.

• Ventajas: No producen depresión respiratoria ni desarrollan tolerancia fácilmente.
• Desventajas: Interfieren con el rol citoprotector de las prostaglandinas (inhibición de COX-1). El uso prolongado puede causar gastritis y ulceraciones. Inhiben la fase aguda y subaguda de la inflamación.

Corticoides

Hormonas sintetizadas en la corteza de las glándulas suprarrenales.

• Indicaciones: Asma, lupus, alergias.
• Tipos: Sistémicos (Hidrocortisona, Betametasona), Tópicos (Mometasona, Clobetasol), Aerosol (Fluticasona, Beclometasona).

Opiáceos y/o Opioides

Útiles en patologías con dolores intensos (cáncer, postoperatorio). Pueden producir dependencia.

• Ejemplos: Morfina, Codeína, Tramadol.

Oncología: Cáncer y Metástasis

Conceptos Generales

El cáncer es un trastorno caracterizado por diferenciación y crecimiento celular alterados. Se denomina neoplasia a un crecimiento celular nuevo y anormal.

• Crecimiento incontrolado: Las células cancerígenas invaden tejidos adyacentes.
• Metástasis: Proceso por el cual las células cancerosas se diseminan a otras partes del cuerpo, a menudo implicando angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).
• Tumor: Hinchazón o masa de células que surge debido a proliferación anormal.

Carcinogénesis

La carcinogénesis implica cambios en el genotipo y fenotipo. La acumulación de múltiples mutaciones confiere a la célula la capacidad de dividirse a una tasa mayor y de forma descontrolada.

Tipos de Neoplasias Malignas

• Carcinomas: Originados en tejidos epiteliales.
• Sarcomas: Originados en tejido conectivo.

Tratamientos Oncológicos

Quimioterapia (QT)

• Neoadyuvante: Administración de quimioterapia antes de la cirugía o radioterapia para reducir el tamaño del tumor.
• Adyuvante: Administración después de la cirugía o radioterapia para destruir células cancerosas remanentes.

Radioterapia

Utiliza radiación ionizante de alta energía para eliminar o dañar células cancerosas.

Caquexia

Pérdida continua de masa muscular que no puede ser revertida completamente con el soporte nutricional tradicional. Es común en pacientes con cáncer avanzado.

Fármacos Antineoplásicos

• Alquilantes: Agregan grupos alquilos a bases del ADN (ej. Guanina). Ejemplos: Ciclofosfamida, Cloranbucilo, Melfalán.
• Antimicrotúbulos: Interfieren con la división celular. Ejemplo: Vincristina.
• Antimetabolitos: Inhiben la síntesis de ADN o ARN. Ejemplos: Metotrexato, Fluoracilo.
• Antibióticos Antitumorales: Poseen mecanismos de acción diversos.
• Inhibidores de la Topoisomerasa: Interfieren con la apertura y reparación del ADN. Ejemplo: Doxorubicina.
• Compuestos de Platino: Forman aductos con el ADN, interrumpiendo su reparación. Ejemplo: Cisplatino.
• Inhibidores de la Histona Desacetilasa (HDAC): Modulan la expresión génica. Ejemplos: Vorinostat, Romidepsina.

Inmunología: Inmunidad Innata y Adaptativa

VIH/SIDA

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) ataca y debilita el sistema inmune adaptativo, llevando a una inmunosupresión profunda asociada a infecciones oportunistas.

• VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
• SIDA: Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida. Se diagnostica cuando el recuento de células CD4 cae por debajo de 200 células/mm³.

Tratamiento Farmacológico para VIH/SIDA

Se basa en Antirretrovirales (ARV), a menudo en el contexto de la Terapia Antirretroviral Altamente Activa (TARAA).

Inmunidad Innata

Es la primera línea de defensa del organismo. Incluye:

• Barreras físicas y químicas: Piel y mucosas.
• Defensas internas: Sustancias antimicrobianas, células Natural Killer (NK), fagocitos.
• Interferones: Proteínas que evitan la diseminación de células infectadas.
• Proteínas antimicrobianas: Atraen células dendríticas para presentar patógenos a los macrófagos.

Las células Natural Killer (NK) atacan células del cuerpo que expresan proteínas anómalas o extrañas. Su unión con una célula diana induce apoptosis y citólisis.

Inmunidad Adaptativa

Es una respuesta inmunitaria específica y de memoria, activada por antígenos. Tiene la capacidad de defenderse de agentes invasores de forma más precisa.

• Células T: Maduran y atacan directamente al antígeno.
• Inmunidad Celular: Efectiva contra microorganismos patógenos intracelulares (como virus) y el rechazo de tejidos extraños (trasplantes). Puede actuar de forma prolongada.
• Inmunidad Humoral: Mediada por anticuerpos producidos por las células B, proporcionando una respuesta óptima contra patógenos extracelulares.