1. SISTEMA INMUNITARIO

1.1. Mecanismo de defensa (tolerancia)

El Reino Animal es el único grupo de organismos que posee un sistema inmunitario complejo. Los organismos pluricelulares reconocen sus propias células mediante glucoproteínas y glucolípidos, un sistema llamado Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), el cual permite distinguir lo propio de lo extraño.

En los seres humanos existen dos tipos principales:

• MHC I: Presente en todas las células nucleadas.
• MHC II: Solo se encuentra en células específicas como los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos B.

1.2. Organización del sistema inmune

El sistema inmune es el conjunto coordinado de órganos, tejidos, células y moléculas que responde ante cualquier organismo o sustancia que no reconozca como propio.

1.2.1. Órganos y tejidos linfoides

PRIMARIOS: Médula ósea y Timo. Se consideran las «escuelas» de adiestramiento y maduración de los linfocitos.

• Médula ósea: Es el principal tejido hematopoyético (produce células sanguíneas). Se encarga de la síntesis de las células madre precursoras de todos los linfocitos y de la maduración y diferenciación de los linfocitos B.
• Timo: Órgano responsable de la diferenciación, maduración y selección de los linfocitos T.

SECUNDARIOS: Bazo, Ganglios linfáticos y MALT.

• Bazo: Filtra la sangre, eliminando células viejas, partículas y células defectuosas. Además, posee una función linfoide con zonas ricas en linfocitos B y T claramente diferenciadas.
• Ganglios linfáticos: Filtran y depuran la linfa. Su inflamación suele reflejar una infección y la activación de la respuesta inmune.
• Tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT): Protege las mucosas mediante la acumulación de linfocitos, células plasmáticas y fagocitos.

1.2.2. Células inmunocompetentes

Las células del sistema inmunitario son los leucocitos (glóbulos blancos), originados a partir de células madre hematopoyéticas en la médula ósea roja. Se diferencian en dos líneas principales:

• LÍNEA MIELOIDE: Incluye a los granulocitos (eosinófilos, neutrófilos y basófilos), monocitos (que maduran en macrófagos) y mastocitos.
• LÍNEA LINFOIDE (Linfocitos):
  • Linfocitos T: Implicados en la respuesta celular.
    • Linfocitos T citotóxicos (CD8): Liberan citotoxinas y linfocinas como el interferón.
    • Linfocitos T colaboradores (CD4): Liberan linfocinas que estimulan la proliferación de linfocitos T citotóxicos y linfocitos B. Su diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos desencadena la respuesta humoral.
    • Linfocitos T supresores: Detienen la respuesta inmune al inhibir a los colaboradores.
    • Células de memoria: Linfocitos T que permanecen en el tejido linfático para dividirse rápidamente y destruir amenazas en contactos sucesivos.
  • Linfocitos B: Implicados en la respuesta humoral mediante la producción de anticuerpos.
    • Pueden madurar en células plasmáticas, con un Retículo Endoplasmático Rugoso (RER) desarrollado para generar grandes cantidades de anticuerpos, o en células de memoria que fabrican pequeñas cantidades de anticuerpos durante mucho tiempo para proteger contra reinfecciones (memoria inmunológica).

1.2.3. Moléculas asociadas

ANTÍGENOS (Lo extraño): Sustancias capaces de generar una respuesta inmune al unirse a los anticuerpos mediante enlaces no covalentes. Presentan una o más regiones conocidas como epítopos, existiendo una complementariedad con los parátopos de los anticuerpos.

Clases de antígenos: Heteroantígenos, Isoantígenos, Autoantígenos, Haptenos y Antígenos de Histocompatibilidad.

ANTICUERPOS (Lo propio): Son glucoproteínas (inmunoglobulinas) con forma de «Y», producidas por los linfocitos B como respuesta a un antígeno para eliminar sustancias extrañas, patógenos o toxinas.

Tipos de Inmunoglobulinas

Los mamíferos poseen 5 tipos según la estructura de su cadena pesada:

• IgG: Monómero (1 molécula en Y). Es la más abundante y mayoritaria en la Respuesta Inmunitaria Secundaria. Atraviesa la placenta para proteger al feto.
• IgM: Pentámero (5 moléculas). Es la mayoritaria en la Respuesta Inmunitaria Primaria. No atraviesa la placenta.
• IgA: Dímero (2 moléculas). Es la más abundante en secreciones mucosas.
• IgE: Monómero. Se encuentra en mastocitos y basófilos; asociada a procesos alérgicos.
• IgD: Menos del 1%. No es soluble en plasma y se sitúa en la superficie de los linfocitos B.

Reacción Antígeno-Anticuerpo

Los anticuerpos se unen a los antígenos a través de sus dominios variables. El dominio constante es reconocido por otras células como macrófagos o el sistema del complemento. Esta reacción es específica y reversible, y puede manifestarse como:

• Neutralización
• Aglutinación
• Precipitación
• Opsonización

El resultado final es el complejo antígeno-anticuerpo, que será fagocitado por macrófagos o neutrófilos.

1.3. Respuestas inmunitarias

1.3.1. Innatas o inespecíficas: Barreras e inflamación

BARRERAS FÍSICAS: Incluyen mecanismos mecánicos, químicos y biológicos como la piel, las mucosas y diversas secreciones.

RESPUESTA INFLAMATORIA: Respuesta celular inespecífica que aísla e inactiva agentes agresores. Es un proceso de defensa que actúa igual ante antígenos o traumatismos.

• Se libera histamina o serotonina que atraen a los fagocitos mediante quimiotaxis.
• Se produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar, permitiendo la salida de leucocitos (proceso llamado diapédesis).

Síntomas resultantes:

• Inflamación (edema)
• Enrojecimiento (eritema)
• Aumento de la temperatura local y dolor
• Producción de pus

1.3.2. Específica: Humoral y celular

RESPUESTA HUMORAL: Basada en la actividad de los anticuerpos producidos por linfocitos B. Estos bloquean la capacidad de los antígenos (virus, toxinas) para infectar células.

Proceso: Las células presentadoras de antígenos (CPA) digieren el patógeno y acoplan péptidos a su MHC II. Los linfocitos Th (colaboradores) reconocen el MHC II mediante su receptor CD4 y el péptido extraño mediante su receptor TCR. El macrófago secreta citoquinas que activan al linfocito Th, el cual se divide en clones Th1 y Th2. El linfocito B, que ya ha reconocido al germen mediante su receptor BCR, es activado por las citoquinas del Th2, transformándose en células plasmáticas y de memoria.

RESPUESTA CELULAR: Basada en la acción de macrófagos y linfocitos T. Es más lenta que la humoral pero eficaz contra microorganismos intracelulares, células tumorales o trasplantes.

Proceso: Similar a la humoral, los linfocitos Th1 liberan citocinas que actúan sobre los linfocitos Tc (citotóxicos). Estos reconocen a través de su receptor CD8 el MHC I de una célula infectada y, mediante su TCR, el péptido patógeno. Esto provoca que el linfocito Tc libere perforinas y sustancias tóxicas que inducen la lisis de la célula infectada.

1.3.3. Respuesta primaria y secundaria

• Respuesta Primaria: Se produce tras la primera exposición al antígeno.
  • Predominan anticuerpos IgM.
  • Es lenta y tiene fases de latencia, logarítmica y declinación.
• Respuesta Secundaria: Tras un segundo contacto, incluso años después.
  • Predominan anticuerpos IgG.
  • Es mucho más rápida y eficaz gracias a la memoria inmunológica.

Memoria inmunológica: Capacidad de reconocer un antígeno previo. Involucra linfocitos T y B. Su principal desventaja es que puede producir alergias.

1.4. Tipos de inmunidad: Natural y artificial

Es el estado de resistencia frente a patógenos. Se divide en:

• Innata: Presente desde el nacimiento, propia de la especie.
• Adquirida: Desarrollada a lo largo de la vida. Puede ser:
  • Activa: El organismo sintetiza sus propios anticuerpos y genera memoria.
    • Natural: Tras padecer la enfermedad (ej. varicela).
    • Artificial: Mediante vacunas.
  • Pasiva: El organismo recibe anticuerpos externos; no genera memoria.
    • Natural: A través de la placenta o la lactancia materna.
    • Artificial: Mediante sueros (inmunoglobulinas).

2. INMUNOPATÍAS

2.1. Hipersensibilidad y autoinmunidad

• Hipersensibilidad: Respuesta exagerada ante antígenos inocuos llamados alérgenos (polvo, polen). No manifiesta síntomas en el primer contacto. Las alergias provocan asma, rinitis o conjuntivitis, y se tratan con antihistamínicos o desensibilización.
• Autoinmunidad: El sistema inmune no reconoce lo propio y ataca tejidos del organismo por un defecto de autotolerancia (ej. diabetes tipo 1, artritis).

2.2. Inmunodeficiencia: Congénita y adquirida

Incapacidad para defender al organismo. Se clasifica en:

• Congénitas: De origen genético y hereditario (ej. «niños burbuja»).
• Adquiridas: Aparecen por factores externos (cáncer, malnutrición, SIDA).
  • El SIDA es causado por el virus VIH, transmitido por vía sanguínea, sexual o placentaria. Se trata con antirretrovirales para ralentizar su avance.

2.3. Histocompatibilidades y trasplantes

Un trasplante es la sustitución de un órgano enfermo por uno sano. Tipos:

• Autotrasplante: En el mismo individuo.
• Isotrasplante: Entre individuos genéticamente idénticos (gemelos univitelinos).
  (Nota: Estos dos tipos no generan rechazo).
• Alotrasplante: Entre individuos de la misma especie pero diferente genética.
• Xenotrasplante: Entre individuos de diferentes especies.
  (Nota: Estos últimos presentan alto riesgo de rechazo).

Para evitar el rechazo se utilizan inmunosupresores, medicamentos que disminuyen temporalmente la respuesta inmune.