Fisiopatología de la Inflamación

Definición de Inflamación

La inflamación es la respuesta protectora de los tejidos vascularizados ante infecciones o daño tisular. Implica la liberación de mediadores químicos, la acumulación de células y líquidos en el sitio afectado, con el objetivo de eliminar la causa inicial de la lesión y reparar los tejidos dañados.

Características Cardinales

• Vasodilatación de los vasos sanguíneos.
• Aumento de la permeabilidad capilar, permitiendo la fuga de grandes cantidades de líquido hacia los espacios intersticiales (edema).
• Tumefacción de las células tisulares.
• Migración de un gran número de granulocitos y monocitos al tejido afectado.

Tipos de Inflamación según su Duración

Inflamación Aguda

• Duración: Minutos hasta algunos días (generalmente menos de 1-2 semanas).
• Células predominantes: Neutrófilos (polimorfonucleares), mastocitos, macrófagos residentes y, posteriormente, células mononucleares.
• Características principales: Eritema, calor, tumefacción, dolor, pérdida de función, aumento de permeabilidad vascular, edema y exudado.

Inflamación Subaguda

• Duración: Estado de transición entre la aguda y la crónica; puede durar algunas semanas.
• Células predominantes: Menos neutrófilos; mayor participación de macrófagos, linfocitos y células del sistema inmune adaptativo emergente.
• Características principales: Es un estado de transición hacia la resolución o hacia la cronicidad. Los signos son menos agudos, pero la actividad inflamatoria persiste.

Inflamación Crónica

• Duración: Semanas, meses o años.
• Células predominantes: Linfocitos, macrófagos, células plasmáticas. Se observa proliferación de fibroblastos, angiogénesis, formación de tejido de granulación, daño tisular y remodelación/fibrosis.
• Características principales: Ocurre cuando hay daño repetido o la causa inicial no se resuelve. Puede llevar a destrucción tisular, fibrosis, necrosis y disfunción orgánica. Es la respuesta típica en enfermedades crónicas autoinmunes, infecciones persistentes y exposición continua a irritantes.

Mediadores Químicos de la Inflamación

Los mediadores de la inflamación son sustancias químicas liberadas durante la respuesta inflamatoria que regulan los fenómenos vasculares, celulares y de reparación.

Mediadores Derivados de Células

(Producidos por mastocitos, macrófagos, plaquetas, leucocitos, etc.)

• Histamina: Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
• Serotonina: Vasodilatación, permeabilidad vascular y dolor.
• Prostaglandinas (PGs): Fiebre, dolor y vasodilatación.
• Leucotrienos (LTs): Quimiotaxis, broncoconstricción y aumento de la permeabilidad.
• Lipoxinas: Mediadores pro-resolutivos. Reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de neutrófilos y promoviendo la fagocitosis, favoreciendo la resolución.
• Factor Activador de Plaquetas (PAF): Adhesión leucocitaria y broncoconstricción.
• Citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α): Producidas por macrófagos, células dendríticas y linfocitos. Causan fiebre, activación endotelial y quimiotaxis.
• Quimiocinas: Atraen leucocitos al sitio de inflamación. Producidas por células endoteliales y macrófagos.
• Óxido Nítrico (NO): Vasodilatación y efecto antimicrobiano.
• Enzimas Lisosomales (Proteasas, Hidrolasas): Degradan tejido y microbios.
• Eicosanoides: Producidos vía fosfolipasas + COX/LOX (por macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, mastocitos). Causan vasodilatación, aumento de permeabilidad, dolor, quimiotaxis y broncoconstricción.

Mediadores Derivados del Plasma

• Sistema del Complemento (C3a, C5a, C5b-9): Opsonización, quimiotaxis y lisis celular.
• Cinetinas (Bradicinina): Dolor, vasodilatación y aumento de la permeabilidad.
• Sistema de Coagulación y Fibrinolisis: Generan productos que aumentan la permeabilidad y atraen leucocitos.

Anafilaxia: Reacción de Hipersensibilidad Inmediata

La anafilaxia es una reacción de hipersensibilidad inmediata, grave y de inicio rápido, mediada principalmente por IgE. Se produce tras la exposición a un alérgeno, aunque también puede deberse a mecanismos no inmunológicos.

Etiopatogenia de la Anafilaxia

• Inmunológicas: Mediadas por IgE.
• No Inmunológicas: Mecanismo de inducción desconocido. Secundaria a estímulos físicos o fármacos (como opioides y vancomicina), que causan activación directa de mastocitos/basófilos y liberación de histamina.
• Idiopática: Cuando el estudio alergológico (Prick test) no logra determinar la causa.

Patogenia Molecular

1. El alérgeno se une a la IgE específica en mastocitos y basófilos previamente sensibilizados.
2. Se produce la degranulación celular y la liberación de mediadores preformados (histamina, triptasa, proteasas).
3. Se sintetizan mediadores de novo (leucotrienos, prostaglandinas, factor activador de plaquetas).

Efectos Fisiológicos

• Vasodilatación sistémica y aumento de permeabilidad → Hipotensión y shock.
• Broncoespasmo y edema laríngeo → Dificultad respiratoria.
• Activación de terminaciones nerviosas → Prurito, urticaria, angioedema.

Manifestaciones Clínicas y Cuadro Clínico

El cuadro clínico puede ser unifásico (80%) o bifásico (10-20%).

• Piel y Mucosas (80-90%): Urticaria, angioedema, eritema, prurito.
• Respiratorio (70-80%): Disnea, sibilancias, estridor, tos persistente, edema laríngeo.
• Cardiovascular (50-80%): Hipotensión, taquicardia, mareo, síncope, shock.
• Digestivo (20-40%): Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea.
• Neurológico: Confusión, sensación de muerte inminente.

Criterios Diagnósticos

1. Inicio agudo de síntomas cutáneos (urticaria, angioedema) junto con compromiso respiratorio o cardiovascular.
2. Dos o más de los siguientes síntomas tras la exposición a un alérgeno probable: síntomas cutáneos, respiratorios, cardiovasculares o digestivos.
3. Hipotensión tras la exposición a un alérgeno conocido.

Tratamiento (Tx)

• Adrenalina intramuscular: (0.3–0.5 mg en adultos) es el tratamiento de primera línea.
• Tratamiento adyuvante: Antihistamínicos y corticosteroides.

El Shock: Hipoperfusión Tisular Aguda

Definición de Shock

El shock es un estado de hipoperfusión tisular aguda en el cual el flujo sanguíneo es insuficiente para satisfacer las necesidades metabólicas del organismo, lo que provoca hipoxia celular y disfunción orgánica progresiva.

Tipos de Shock

Shock Hipovolémico

Causado por la pérdida de volumen sanguíneo o de líquidos corporales. Ejemplos incluyen:

• Hemorragias.
• Deshidratación severa.
• Quemaduras extensas.
• Pérdida de plasma por traumatismos.

Farmacología: Antiinflamatorios Esteroides (AIE)

Los Antiinflamatorios Esteroides (AIE) son derivados o análogos sintéticos de las hormonas glucocorticoides. Poseen efectos antiinflamatorios, inmunosupresores, antialérgicos y, en algunos casos, mineralocorticoides.

Mecanismo de Acción

Los AIE actúan inhibiendo la fosfolipasa A2, contrarrestando así la cascada del ácido araquidónico y la producción de mediadores inflamatorios.

Clasificación de Esteroides

Glucocorticoides

Son los antiinflamatorios esteroideos propiamente dichos. Ejemplos comunes:

• Cortisol (Hidrocortisona): Referencia natural.
• Prednisona / Prednisolona.
• Metilprednisolona.
• Dexametasona.
• Betametasona.
• Triamcinolona.
• Fluocinolona.
• Budesonida, Fluticasona, Mometasona (frecuentemente de uso inhalado o tópico).

Mineralocorticoides

Hormonas esteroideas que ejercen su efecto principalmente sobre el equilibrio hidroelectrolítico.

Potencia y Efectos

Potencia Relativa

• Baja: Hidrocortisona.
• Moderada: Prednisona.
• Alta: Dexametasona y Betametasona.

Efectos Terapéuticos

• Antiinflamatorio: Inhibe prostaglandinas, leucotrienos y citocinas.
• Inmunosupresor: Reduce la proliferación linfocitaria y la respuesta inmune.

Reacciones Adversas

• Gastrointestinales: Gastritis, úlcera péptica, riesgo de hemorragia.