Inflamación y Componentes de la Inmunidad Innata

1. La inflamación es parte de la inmunidad…

• Innata.
• Es la primera línea de defensa.
• Actúa rápido.
• Prioriza la erradicación de patógenos, aunque implique lesiones colaterales.

2. ¿Cuáles son los cuatro signos cardinales clásicos de la inflamación?

• Rubor (enrojecimiento).
• Tumor (hinchazón o edema).
• Calor.
• Dolor.
• El quinto signo, añadido posteriormente, es la pérdida de función (functio laesa).

3. El rubor y el calor son causados por…

• La vasodilatación.
• El aumento del flujo sanguíneo local.

4. El tumor/edema es causado por…

• El aumento de la permeabilidad vascular.
• La fuga de plasma y proteínas hacia los tejidos.

5. La histamina y la serotonina son…

• Aminas vasoactivas.
• Liberadas por mastocitos, basófilos y plaquetas.
• Aumentan la permeabilidad vascular y dilatan las arteriolas.

6. El TNF-α y la IL-1β son citoquinas…

• Proinflamatorias.
• Liberadas por macrófagos y células dendríticas.
• Inducen la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular.

7. ¿Cuáles son las etapas de la migración leucocitaria?

• Rodamiento (Rolling): mediado por Selectinas y su ligando Sialyl-Lewis X.
• Adhesión estable: mediada por Integrinas (activadas por quimioquinas) y su ligando ICAM-1.
• Diapédesis (extravasación): el leucocito atraviesa el endotelio.
• Quimiotaxis: migración hacia el foco de infección siguiendo un gradiente químico.

8. ¿Qué molécula induce el cambio de la integrina de baja a alta afinidad para la adhesión estable?

Las quimioquinas (por ejemplo, IL-8/CXCL8).

9. C3a y C5a son fragmentos del complemento con función inflamatoria llamados…

• Anafilotoxinas.
• Inducen la desgranulación de mastocitos (liberación de histamina).
• C5a es el principal quimioatrayente para los neutrófilos.

10. Un paciente presenta una mutación que le impide sintetizar correctamente el Factor D del complemento. ¿Qué consecuencias tendría?

• La vía alterna del complemento se vería directamente afectada.
• Habría una disminución significativa en la amplificación de la respuesta inmune innata.
• El individuo sería más susceptible a infecciones, especialmente bacterianas.

11. ¿Cuál es el rol del LPS (lipopolisacárido de bacterias Gram negativas) en el shock séptico?

• Se une a los receptores CD14 y TLR4 en las células inmunes.
• Provoca una liberación masiva de TNF-α e IL-1β.
• Causa vasodilatación sistémica e hipotensión severa.
• Conduce a CID (Coagulación Intravascular Diseminada) y fallo multiorgánico.

12. La Proteína C Reactiva (PCR) es un marcador plasmático clave de…

• La Respuesta de Fase Aguda (RFA).
• Es producida en el hígado (inducida por IL-6, TNF-α, IL-1β).
• Actúa como opsonina y activa la vía clásica del complemento al unirse a C1q.

13. Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) reconocen…

• PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos).
• DAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Daño).
• Se clasifican en solubles, de membrana (ej. TLR) e intracelulares (ej. NLR/RLR).

14. ¿Cuál es la vía de señalización común y esencial, activada por la mayoría de los TLR (mediada por MyD88), que induce la expresión de citoquinas proinflamatorias?

La vía del NF-κB (Factor Nuclear kappa B).

15. El Sistema del Complemento es una colección de proteínas solubles y enzimas producidas principalmente en…

• El hígado.
• Circulan en forma inactiva (zimógenos).
• Es un elemento termolábil de la inmunidad.

16. ¿Cuáles son las tres vías de activación del complemento?

• Vía Clásica.
• Vía Alterna.
• Vía de las Lectinas.

17. Las tres vías del complemento convergen en la escisión de la proteína…

C3.

18. ¿Cuál es el rol de la proteína C3?

• Es la proteína del complemento más abundante en plasma (1.2 mg/mL).
• Su escisión es el punto de convergencia de las tres vías.
• Su fragmento C3b es la opsonina principal del sistema.

19. La vía Clásica se inicia por…

La unión del complejo C1 (C1q:C1r2:C1s2) a anticuerpos unidos a un antígeno, generalmente IgG (subclases IgG1 e IgG3) o una sola molécula de IgM.

20. ¿Cuál es el mecanismo de inicio de la vía de las Lectinas?

La unión de MBL (Lectina de Unión a Manosa) o Ficolinas a polisacáridos microbianos (manosa, N-acetilglucosamina). El complejo MBL se asocia a las serina proteasas MASP-1 y MASP-2.

21. ¿Cuál es el mecanismo de inicio de la vía Alterna?

• La hidrólisis espontánea de C3 para formar iC3 (C3(H₂O)) en fase fluida.
• Es la principal vía de amplificación de la cascada.
• Se activa por defecto en superficies no protegidas por reguladores propios del huésped.

22. ¿Cómo se llama la enzima que rompe C3 en la vía Clásica y de las Lectinas y cuál es su composición?

Se llama C3 convertasa clásica y está compuesta por C4b2b (o C4b2a según otra nomenclatura).

23. ¿Cómo se llama la enzima que rompe C3 en la vía Alterna y cuál es su composición?

Se llama C3 convertasa alterna y está compuesta por C3bBb.

24. ¿Por qué el fragmento C3b tiene la función de opsonización?

Porque se une covalentemente (a través de un enlace tioéster activado) a la superficie de los patógenos, marcándolos para su fagocitosis.

25. El Complejo de Ataque a la Membrana (MAC) está formado por…

Los componentes C5b, C6, C7, C8 y múltiples moléculas de C9. Forma un poro en la membrana del patógeno, causando su lisis celular.

Diversidad de Receptores y Citoquinas

1. Los linfocitos B y T logran una diversidad casi ilimitada de receptores (BCR/TCR) a partir de un número limitado de genes mediante el mecanismo de…

Reordenamiento genético, también conocido como recombinación V(D)J.

2. ¿Qué enzimas son esenciales para la recombinación V(D)J?

• Las proteínas RAG-1 y RAG-2 (genes activadores de la recombinación).
• Solo se expresan en linfocitos en desarrollo.
• Actúan junto con enzimas de reparación del ADN del huésped.

3. ¿Qué mecanismo introduce la mayor diversidad en las secuencias de los receptores (CDR3), especialmente en la cadena pesada (IgH)?

• La diversidad de unión (junctional diversity).
• Se genera por la adición y sustracción de nucleótidos P (palindrómicos) y nucleótidos N (nuevos).
• La adición de nucleótidos N es mediada por la enzima TdT (Terminal desoxinucleotidil transferasa).

4. El linfocito B maduro virgen (naïve) coexpresa dos isotipos de anticuerpo en su membrana, que son…

IgM e IgD.

5. La coexpresión de IgM e IgD se logra a través de…

El procesamiento alternativo (splicing) del mismo transcrito de ARN primario. No involucra una recombinación del ADN genómico.

6. ¿Qué mecanismo ocurre en los centros germinales de los linfocitos B activados y aumenta la afinidad de los anticuerpos por el antígeno?

• La hipermutación somática.
• Introduce mutaciones puntuales de forma casi aleatoria en las regiones variables (V) de los genes de las inmunoglobulinas.
• Depende de la enzima AID (Citidina Desaminasa Inducida por Activación).

7. ¿Qué mecanismo ocurre en los linfocitos B activados y cambia la función efectora del anticuerpo manteniendo la especificidad por el antígeno?

• El cambio de isotipo (class switch).
• Implica una recombinación del ADN entre las regiones S (Switch), ubicadas antes de cada gen de la región constante de la cadena pesada (CH).
• También depende de la enzima AID.
• Es un proceso regulado por las citoquinas liberadas por los linfocitos T.

8. ¿Cuál es el rol de la cadena J en los anticuerpos?

• Modula la pentamerización de la IgM (la IgM secretada tiene 10 sitios de unión).
• Y la dimerización de la IgA.

9. Las citoquinas son polipéptidos secretados con funciones pleiotrópicas y redundantes que actúan localmente de forma…

• Autocrina (sobre la misma célula que la secreta) y paracrina (sobre células cercanas).
• Pueden tener un efecto endocrino (sistémico) a altas concentraciones.

10. Las citoquinas que favorecen la diferenciación del linfocito T CD4+ virgen a T helper 1 (Th1) son…

• IL-12 e IFN-γ.
• El perfil Th1 secreta principalmente IFN-γ e IL-2.