Fundamentos de la Respuesta Inflamatoria

Mediadores de Defensa

• Leucocitos fagocíticos.
• Anticuerpos.
• Proteínas de complemento.

Pasos Secuenciales de la Reacción Inflamatoria Típica

1. Reconocimiento del agente nocivo, que es el estímulo inicial de la inflamación.
2. Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas en los tejidos.
3. Eliminación: destrucción de microbios y células muertas.
4. Regulación: importante para la terminación de la reacción.
5. Reparación: cura el tejido dañado.

Propiedades Fundamentales de la Respuesta Inflamatoria

• Componentes de la respuesta inflamatoria.
• Consecuencias nocivas de la inflamación.
• Inflamación local y sistémica.
• Mediadores de la inflamación.
• Inflamación crónica y aguda.

Causas de la Inflamación

• Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias) y toxinas microbianas.
• Necrosis tisular.
• Cuerpos extraños (astillas, suciedad y suturas).
• Reacciones inmunitarias.

Reconocimiento de Microbios y Células Dañadas

• Receptores microbianos de las células.
• Sensores de lesión celular.
• Otros receptores celulares implicados en la inflamación.
• Proteínas circulantes.

Inflamación Aguda

La inflamación aguda tiene tres componentes principales:

1. Dilatación de pequeños vasos.
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación.

Reacciones de los Vasos Sanguíneos en la Inflamación Aguda

Exudado: es un líquido extravascular que presenta una concentración elevada de proteínas y contiene abundantes restos celulares.

Trasudado: es un líquido con bajo contenido de proteínas (la mayoría de ellas albúmina), material celular escaso o nulo y baja densidad.

*El pus es un exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos (sobre todo neutrófilos) y restos de células muertas y microbios.

Cambios en el Flujo y el Calibre de los Vasos

• Vasodilatación.
• Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
• Estasis.

Respuestas de los Vasos y Ganglios Linfáticos

Los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria (linfangitis) que también afecta a los ganglios (linfadenitis).

Reclutamiento de Leucocitos para los Sitios de Inflamación

Dicho proceso se divide en etapas secuenciales:

1. Marginación, rodamiento y adhesión al endotelio.
2. Migración a través del endotelio y la pared vascular.
3. Migración en los tejidos.

*Las dos principales familias de proteínas implicadas en la adhesión y migración de leucocitos son las selectinas y las integrinas.

Migración de Leucocitos a través del Endotelio

Conocida como transmigración o diapédesis. La transmigración de leucocitos tiene lugar principalmente en las vénulas poscapilares.

Quimiotaxia de los Leucocitos

Los factores exógenos más comunes son productos bacterianos, incluidos péptidos con aminoácidos terminales N-formilmetionina y ciertos lípidos.

Entre los quimiotácticos endógenos se cuentan varios mediadores químicos:

1. Citosinas, de la familia de las quimiocinas.
2. Componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a.
3. Metabolitos del ácido araquidónico, principalmente leucotrieno B4 (LTB4).

Fagocitosis

La fagocitosis evoluciona a través de pasos secuenciales:

1. Reconocimiento y fijación de la partícula.
2. Atrapamiento (ingestión).
3. Destrucción del microbio.

Receptores Fagocíticos

Los receptores de manosa, los receptores depuradores (o basurero) y los receptores de diversas opsoninas permiten que los fagocitos se fijen a los microbios y los ingieran.

Mediadores de la Inflamación Aguda

Los mediadores más importantes de la inflamación aguda son:

• Las aminas vasoactivas.
• Productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos).
• Citosinas.
• Productos de la activación del complemento.

Aminas Vasoactivas: Histamina y Serotonina

La fuente más abundante de histamina son los mastocitos, basófilos y plaquetas.

Estímulos para la liberación de histamina:

1. Lesión física (por traumatismo), frío y calor, por medio de mecanismos desconocidos.
2. Unión de antígenos a anticuerpos IgE presentes en las superficies de los mastocitos, que induce de inmediato reacciones de hipersensibilidad (alérgicas).
3. Productos del complemento llamados anafilotoxinas (C3a y C5a).

La histamina: causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas. Es el principal mediador de la fase transitoria inmediata del incremento de la permeabilidad vascular.

La serotonina (5-hidroxitriptamina): es un mediador vasoactivo preformado presente en las plaquetas y en determinadas células neuroendocrinas, por ejemplo, en el tubo digestivo. Su principal función es actuar como neurotransmisor en el tubo digestivo y en el sistema nervioso central.

Inflamación Crónica y Reparación Tisular

Causas de Inflamación Crónica

1. Infecciones persistentes.
2. Enfermedades por hipersensibilidad.

Características Morfológicas de la Inflamación Crónica

La inflamación crónica se caracteriza por lo siguiente:

• Infiltración por células mononucleares, como macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
• Destrucción de los tejidos, inducida por el agente causal persistente o por células inflamatorias.
• Intentos de curación.

Pasos en la Formación de Cicatriz

1. Inflamación.
2. Proliferación celular.

Funciones Celulares Específicas en la Proliferación

• Las células epiteliales responden a factores de crecimiento producidos localmente y migran sobre la herida para cubrirla.
• Las células endoteliales y los pericitos proliferan para formar nuevos vasos sanguíneos, en un proceso conocido como angiogenia.
• Los fibroblastos proliferan y migran al sitio de lesión y depositan fibras de colágeno, que forman la cicatriz.

3. Formación de tejido de granulación.
4. Depósito del tejido conjuntivo.

Formación Excesiva de los Componentes del Proceso de Reparación

Queloide: se da cuando la acumulación excesiva de colágeno genera una cicatriz elevada cuyos márgenes se extienden más allá de la herida original y no regresan.

Cicatrices Hipertróficas: la acumulación de una excesiva cantidad de colágeno puede generar una cicatriz elevada.

*Las cicatrices hipertróficas se suelen observar tras lesiones térmicas o traumáticas que afectan a las capas profundas de la dermis.

La granulación exuberante: es otro tipo de alteración de la cicatrización que consiste en la formación de una cantidad excesiva de tejido de granulación que protruye por encima del nivel de la piel circundante y bloquea el proceso de reepitelización (también conocida como carne orgullosa).

Desmoides o Fibromatosis Agresivas

1. Proliferación exuberante de fibroblastos y otros elementos de tejido conjuntivo que puede ocurrir luego de la cicatrización de heridas incisionales o lesiones traumáticas.
2. Pueden recidivar tras la extirpación.
3. Se consideran lesiones intermedias entre las proliferaciones tumorales benignas y malignas.

La Contracción

1. Es una parte importante del proceso de cicatrización normal.
2. Una exageración de este proceso da lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y los tejidos circundantes.
3. Las contracturas se desarrollan en las palmas, plantas y la superficie anterior del tórax.
4. Se suelen observar tras quemaduras graves y pueden limitar el movimiento de las articulaciones.