Perfil Toxicológico de Sustancias de Alto Riesgo

Este documento presenta una revisión estructurada de las características farmacotoxicológicas de diversas sustancias de interés clínico y forense, abarcando gases tóxicos, alcoholes industriales y drogas de abuso.

1. Monóxido de Carbono (CO)

• Concepto: Gas tóxico, incoloro e inodoro, que se une a la hemoglobina impidiendo el transporte de oxígeno y provocando hipoxia tisular.
• Fuentes de intoxicación: Combustión incompleta de combustibles fósiles (gas, gasolina, carbón, madera). Estufas, calentadores, vehículos, incendios.
• Presentaciones: Gas en ambientes contaminados; no se encuentra como sustancia “drogada” en sí.
• Absorción (vías de intoxicación): Principalmente inhalación.
• Distribución: Se une a la hemoglobina formando carboxihemoglobina (~200 veces mayor afinidad que O₂). También se une a mioglobina y citocromos.
• Metabolismo (enzimas): No se metaboliza; se elimina por exhalación pulmonar.
• Eliminación: Eliminación de CO de la hemoglobina: aumenta con oxígeno al 100% o hiperbárico.
• Toxicodinamia: Formación de HbCO, impidiendo transporte de oxígeno → hipoxia tisular. Bloquea citocromos → altera metabolismo celular.
• Tratamiento: Retirar al paciente de la fuente de CO. Oxigenoterapia al 100%, idealmente hiperbárica en casos graves. Soporte vital y monitorización.
• Métodos de análisis: Confirmatorios: espectrofotometría de carboxihemoglobina, cromatografía de gases.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Cefalea, mareo, confusión, náusea, síncope, coma.
  • Crónico: Deterioro neurológico, fatiga, alteraciones cognitivas.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre (HbCO), orina para metabolitos secundarios (menos usado).
  • No biológicas: aire ambiental, tejidos de autopsia.

2. Cianuro (CN⁻)

• Concepto: Compuesto muy tóxico que bloquea la respiración celular al inhibir la citocromo oxidasa mitocondrial, causando asfixia celular.
• Fuentes de intoxicación:
  • Industriales: minería, galvanoplastia, producción de plásticos.
  • Combustión de plásticos y materiales sintéticos.
  • Plantas y semillas (almendra amarga, yuca, durazno, manzana).
• Presentaciones: Líquido (soluciones de sales), gas (HCN), polvo.
• Absorción (vías de intoxicación): Inhalación, ingestión, absorción cutánea.
• Distribución: Se une mínimamente a proteínas plasmáticas; distribuye rápidamente a órganos con alta perfusión.
• Metabolismo (enzimas): Detoxificación hepática mediante rhodanese → tiocianato (menos tóxico).
• Eliminación: Principalmente orina como tiocianato.
• Toxicodinamia:
  • Bloquea citocromo oxidasa → impide utilización de O₂ → hipoxia tisular → falla orgánica.
• Tratamiento:
  • Retirar al paciente de la fuente.
  • Administrar oxígeno.
  • Antídotos: hidroxocobalamina (forma vitamina B12), nitritos (forman metahemoglobina), tiosulfato sódico (convierten CN⁻ en tiocianato).
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases, espectrofotometría, kits de determinación de tiocianato.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Cefalea, confusión, taquicardia, dificultad respiratoria, convulsiones, muerte.
  • Crónico: Poco frecuente, anemia y alteraciones neurológicas.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, contenido gástrico.
  • No biológicas: alimentos, plantas, ambiente laboral.

3. Etanol (Alcohol Etílico)

• Concepto: Droga de abuso legal, depresor del sistema nervioso central, produce intoxicación aguda y dependencia crónica.
• Fuentes de intoxicación: Bebidas alcohólicas, soluciones farmacéuticas, alcoholes industriales.
• Presentaciones: Líquido: bebidas, soluciones orales, desinfectantes.
• Absorción (vías de intoxicación):
  • Oral principalmente, también inhalación de vapores (menor efecto).
• Distribución:
  • Distribuye en agua corporal total (~0.6 L/kg).
  • No se une a proteínas plasmáticas significativamente.
• Metabolismo (enzimas):
  • Alcohol deshidrogenasa (ADH) → acetaldehído
  • Aldehído deshidrogenasa (ALDH) → ácido acético
• Eliminación:
  • Metabolitos: CO₂ y agua.
  • Menor fracción eliminada sin metabolizar por orina, sudor y respiración.
• Toxicodinamia: Depresor del SNC, aumenta GABA y disminuye glutamato → sedación, pérdida de coordinación, depresión respiratoria en dosis altas.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, líquidos IV, corrección de hipoglucemia y electrolitos.
  • En casos graves: observación, ventilación asistida.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases (GC), espectrofotometría, etanol en sangre.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Euforia, desinhibición, ataxia, vómito, coma en dosis altas.
  • Crónico: Hepatopatía alcohólica, neuropatía, dependencia.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, contenido gástrico, aire exhalado.
  • No biológicas: bebidas alcohólicas, soluciones médicas.

4. Metanol

• Concepto: Alcohol tóxico usado industrialmente; su intoxicación produce acidosis metabólica, daño ocular y falla multiorgánica.
• Fuentes de intoxicación:
  • Bebidas adulteradas con metanol, solventes industriales, anticongelantes.
• Presentaciones: Líquido incoloro, similar al etanol, de sabor ligeramente dulce.
• Absorción (vías de intoxicación): Oral principalmente, también inhalación y mínima absorción cutánea.
• Distribución:
  • Distribuye en agua corporal total; no se une significativamente a proteínas plasmáticas.
• Metabolismo (enzimas):
  • Alcohol deshidrogenasa (ADH) → formaldehído
  • Aldehído deshidrogenasa (ALDH) → ácido fórmico (toxina responsable de la acidosis y daño ocular).
• Eliminación:
  • Principalmente como CO₂ tras metabolismo; pequeña fracción inalterada por orina.
• Toxicodinamia: Formaldehído y ácido fórmico → daño celular, acidosis metabólica, lesiones en retina → ceguera.
• Tratamiento:
  • Administración de etanol o fomepizol (inhibidores de ADH) para prevenir formación de metabolitos tóxicos.
  • Soporte vital, corrección de acidosis, hemodiálisis si grave.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases (GC), espectrofotometría.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Cefalea, mareo, vómito, visión borrosa, ceguera, acidosis metabólica, coma.
  • Crónico: Rara intoxicación crónica, daño ocular permanente.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, humor vítreo.
  • No biológicas: líquidos ingeridos, solventes, bebidas adulteradas.

5. Cocaína

• Concepto: Droga de abuso estimulante del SNC, derivada de la hoja de coca, produce euforia, dependencia y riesgos cardiovasculares.
• Fuentes de intoxicación:
  • Uso recreativo: inhalada, fumada o inyectada.
  • Exposición accidental en laboratorios de producción.
• Presentaciones:
  • Polvo blanco (clorhidrato) para inhalación o disolución.
  • Base libre (crack) para fumar.
• Absorción (vías de intoxicación): Nasal (inhalación), pulmonar (fumada), intravenosa, oral (menos frecuente).
• Distribución: Se une a proteínas plasmáticas (~90%), distribuyéndose rápidamente a órganos con alto flujo sanguíneo (cerebro, corazón, hígado).
• Metabolismo (enzimas): Hepático por esterasas plasmáticas y hepáticas, formando benzoilecgonina y ecgonina metil éster.
• Eliminación: Metabolitos inactivos eliminados principalmente por orina.
• Toxicodinamia: Bloqueo de recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina → euforia, estimulación, taquicardia, hipertensión.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, benzodiacepinas para agitación, manejo de arritmias y crisis hipertensivas.
  • No hay antídoto específico.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases o líquidos con espectrometría de masas (GC-MS, LC-MS/MS).
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Euforia, agitación, hipertensión, taquicardia, convulsiones, infarto.
  • Crónico: Adicción, neuropatía, problemas cardiovasculares y psiquiátricos.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, cabello, saliva.
  • No biológicas: polvo blanco, residuos de fumar o paraphernalia.

6. Anfetaminas

• Concepto: Drogas de abuso estimulantes del SNC que aumentan la liberación de catecolaminas, provocando euforia, alerta y dependencia.
• Fuentes de intoxicación: Uso recreativo (pastillas o polvo), medicación para TDAH, laboratorios ilegales.
• Presentaciones: Tabletas, cápsulas, polvo para inhalar o disolver.
• Absorción (vías de intoxicación): Oral, nasal, inhalación pulmonar, intravenosa.
• Distribución: Unión moderada a proteínas plasmáticas (~15–30%), distribuyéndose a cerebro, corazón y riñón.
• Metabolismo (enzimas):
  • Hepático por CYP2D6, formando metabolitos activos (anfetamina, 4-hidroxi-anfetamina).
• Eliminación: Metabolitos y parte de la droga inalterada por orina (pH dependiente: alcalina → más lenta).
• Toxicodinamia: Estimula liberación de dopamina, noradrenalina y serotonina → euforia, aumento de alerta, taquicardia, hipertensión.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, sedación con benzodiacepinas, control de hipertensión y arritmias.
  • Lavado gástrico si ingestión reciente.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases o líquidos con espectrometría de masas (GC-MS, LC-MS/MS).
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Agitación, insomnio, hipertensión, arritmias, psicosis, convulsiones.
  • Crónico: Adicción, pérdida de peso, daño cardiovascular y neurológico.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: tabletas, polvo, soluciones de laboratorio.

7. Éxtasis (MDMA – 3,4-metilendioximetanfetamina)

• Concepto: Droga de abuso estimulante y empatógena, que aumenta la liberación de serotonina, dopamina y noradrenalina, provocando euforia, sociabilidad y alteraciones sensoriales.
• Fuentes de intoxicación:
  • Uso recreativo en fiestas o raves.
  • Pastillas adulteradas que contienen MDMA o precursores químicos.
• Presentaciones: Tabletas, cápsulas, polvo o cristales para ingestión oral o nasal.
• Absorción (vías de intoxicación): Principalmente oral, menos frecuente nasal.
• Distribución:
  • Se une mínimamente a proteínas plasmáticas (~30%).
  • Distribución rápida al SNC, corazón y riñón.
• Metabolismo (enzimas): Hepático, principalmente por CYP2D6, formando metabolitos activos e inactivos (MDA, HMMA, HMA).
• Eliminación: Metabolitos excretados por orina (pH dependiente).
• Toxicodinamia: Estimula liberación y bloquea recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina → euforia, empatía, hipertermia, taquicardia.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, hidratación, control de temperatura, benzodiacepinas para agitación o convulsiones.
  • No hay antídoto específico.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases o líquidos con espectrometría de masas (GC-MS, LC-MS/MS).
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Euforia, hipertermia, taquicardia, hipertensión, náusea, confusión, convulsiones.
  • Crónico: Daño neuropsiquiátrico, depresión, ansiedad, insomnio.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: tabletas, cápsulas, polvo.

8. Morfina

• Concepto: Opioide natural usado como analgésico, con alto potencial de dependencia y abuso; depresor del SNC.
• Fuentes de intoxicación: Uso terapéutico en exceso, consumo recreativo ilegal.
• Presentaciones: Tabletas, cápsulas, solución inyectable, supositorios, parches transdérmicos.
• Absorción (vías de intoxicación): Oral, intravenosa, subcutánea, intramuscular.
• Distribución:
  • Unión a proteínas plasmáticas ~30–35%.
  • Distribución rápida a SNC, riñón, hígado y pulmón.
• Metabolismo (enzimas): Hepático, principalmente por UGT2B7 → morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido (activo).
• Eliminación: Metabolitos hidrosolubles excretados por orina.
• Toxicodinamia: Se une a receptores μ-opioides → analgesia, sedación, euforia, depresión respiratoria.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, naloxona como antídoto específico para sobredosis.
  • Ventilación asistida si hay depresión respiratoria severa.
• Métodos de análisis: Cromatografía de gases o líquidos con espectrometría de masas (GC-MS, LC-MS/MS), inmunoensayos para cribado.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Euforia, somnolencia, depresión respiratoria, miosis, hipotensión, coma.
  • Crónico: Dependencia, tolerancia, estreñimiento, alteraciones endocrinas.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: comprimidos, soluciones inyectables, parches.

9. Codeína

• Concepto: Opioide débil, usado como analgésico y antitusivo; puede causar dependencia y abuso.
• Fuentes de intoxicación: Uso terapéutico excesivo, mezclas con jarabes o drogas recreativas (como “purple drank”).
• Presentaciones: Tabletas, cápsulas, jarabes orales.
• Absorción (vías de intoxicación): Oral principalmente.
• Distribución:
  • Unión a proteínas plasmáticas ~7–25%.
  • Distribución a hígado, riñón, pulmón y SNC.
• Metabolismo (enzimas):
  • Hepático: CYP2D6 convierte codeína a morfina (efecto analgésico).
  • Otros metabolitos inactivos glucuronidados.
• Eliminación: Metabolitos excretados por orina.
• Toxicodinamia: Se une a receptores μ-opioides, produciendo analgesia, euforia, depresión respiratoria leve a moderada.
• Tratamiento: Soporte vital, naloxona en sobredosis grave.
• Métodos de análisis: Cromatografía de líquidos o gases con espectrometría de masas (LC-MS/MS, GC-MS), inmunoensayo.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Somnolencia, náusea, vómito, depresión respiratoria leve, miosis.
  • Crónico: Dependencia, tolerancia, estreñimiento, alteraciones hormonales.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: tabletas, cápsulas, jarabes.

10. Fentanilo

• Concepto: Opioide sintético muy potente, 50–100 veces más potente que la morfina; usado como analgésico y droga de abuso.
• Fuentes de intoxicación:
  • Uso médico (parches, inyectables)
  • Drogas ilegales adulteradas con fentanilo (opioides, heroína).
• Presentaciones: Parche transdérmico, solución inyectable, tabletas, polvos.
• Absorción (vías de intoxicación): Transdérmica, intravenosa, inhalatoria (vapores o polvo).
• Distribución:
  • Unión a proteínas plasmáticas ~80–85%.
  • Distribución rápida a SNC, corazón, pulmón y riñón.
• Metabolismo (enzimas): Hepático por CYP3A4 → metabolitos inactivos (norfentanilo).
• Eliminación: Principalmente orina como metabolitos inactivos; menor fracción inalterada.
• Toxicodinamia: Se une a receptores μ-opioides → analgesia, euforia, depresión respiratoria intensa, miosis.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, ventilación asistida.
  • Naloxona como antídoto específico.
• Métodos de análisis: LC-MS/MS, GC-MS, inmunoensayos específicos de opioides.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Depresión respiratoria severa, somnolencia, hipotensión, bradicardia, coma.
  • Crónico: Dependencia, tolerancia, riesgo de sobredosis fatal.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: parches, soluciones inyectables, polvos.

11. Metadona

• Concepto: Opioide sintético usado como analgésico y terapia de mantenimiento en dependencia a opioides; puede producir abuso y sobredosis.
• Fuentes de intoxicación: Uso terapéutico excesivo, abuso recreativo.
• Presentaciones: Tabletas, solución oral, inyectable.
• Absorción (vías de intoxicación): Oral (principal), intravenosa, intramuscular.
• Distribución:
  • Unión a proteínas plasmáticas ~60–90%.
  • Distribución a hígado, riñón, SNC y pulmón.
• Metabolismo (enzimas): Hepático por CYP3A4 y CYP2D6 → metabolitos activos e inactivos.
• Eliminación: Metabolitos inactivos principalmente por orina, menor fracción en heces.
• Toxicodinamia: Agonista μ-opioide → analgesia, euforia, depresión respiratoria, sedación.
• Tratamiento:
  • Soporte vital, ventilación asistida en sobredosis.
  • Naloxona si hay depresión respiratoria severa.
• Métodos de análisis: LC-MS/MS, GC-MS, inmunoensayos de opioides.
• Cuadro clínico:
  • Agudo: Depresión respiratoria, somnolencia, miosis, hipotensión, coma.
  • Crónico: Dependencia, tolerancia, estreñimiento, alteraciones endocrinas.
• Muestras biológicas y no biológicas:
  • Biológicas: sangre, orina, saliva, cabello.
  • No biológicas: tabletas, solución oral, inyectables.