Introducción a las Vías de Administración de Fármacos

La elección de la vía de administración de un fármaco es crucial para su eficacia terapéutica, seguridad y comodidad del paciente. Cada vía presenta características únicas en cuanto a absorción, distribución, metabolismo y eliminación, lo que influye directamente en la biodisponibilidad y el perfil de acción del medicamento. A continuación, exploraremos en detalle algunas de las vías de administración más relevantes en la práctica clínica, con un enfoque en la vía rectal, tópica e inhalatoria.

Vía Rectal

La vía rectal es una alternativa importante cuando la administración oral no es posible o deseable, ya sea por patologías específicas, sabor desagradable del medicamento o su agresividad para el tracto digestivo superior.

Precauciones

Es fundamental evitar el uso de esta vía en pacientes con hemorragia rectal o que hayan sido intervenidos quirúrgicamente en esta zona, debido al riesgo de complicaciones y alteración de la absorción.

Anatomía del Recto

El recto es la porción final del intestino grueso, conectándose con el colon sigmoideo y extendiéndose aproximadamente 12 cm antes de unirse al canal anal. Este último mide entre 3 y 5 cm de longitud y se caracteriza por la presencia de dos esfínteres anales que reemplazan las capas musculares del recto.

La ampolla rectal, generalmente, no contiene heces, pero sí un pequeño volumen (1 a 3 ml) de un líquido acuoso y viscoso, rico en mucina. Su pH oscila entre 6 y 8, con una media aproximada de 7.3, aunque es fácilmente modificable debido a su escasa capacidad reguladora.

En la estructura del recto se distinguen:

• La muscularis externa: una capa continua que recubre toda la zona.
• La submucosa: profusamente irrigada e infiltrada de células como fibroblastos y linfocitos.
• La mucosa.

Mecanismo de Acción

La absorción de fármacos por vía rectal se produce principalmente por difusión pasiva a través de la membrana lipoidea del enterocito. Si el fármaco presenta una alta hidrofilia, la absorción tiende a ser lenta y menos eficiente.

Formas Farmacéuticas Rectales

Las principales formas farmacéuticas para la administración rectal son:

• Supositorios: Formas farmacéuticas sólidas, con una forma (cónica o de bala), superficie, volumen y consistencia que facilitan su administración rectal y se funden a la temperatura corporal.
• Enemas: Formas farmacéuticas líquidas (soluciones, suspensiones o emulsiones) destinadas a la administración rectal.
• Pomadas: Preparaciones semisólidas que contienen el principio activo en una base apropiada.

Acciones Terapéuticas de los Fármacos Rectales

Los medicamentos administrados por vía rectal pueden ejercer diferentes tipos de acción:

• Acción Mecánica: Para provocar la evacuación en casos de estreñimiento (ej. supositorios de glicerina, enemas evacuantes).
• Acción Local: Para ejercer un efecto astringente, sedante o antiinflamatorio directamente sobre la mucosa rectal y los esfínteres (ej. supositorios para hemorroides).
• Acción Sistémica: Se formulan para favorecer la absorción del principio activo y su paso a la circulación general, evitando parcialmente el primer paso hepático.

Ventajas de la Vía Rectal

• Útil cuando la vía oral no es posible (ej. vómitos intensos, inconsciencia, disfagia).
• Evita la destrucción del medicamento por las enzimas digestivas del tracto gastrointestinal superior.
• La absorción puede ser rápida, especialmente para preparaciones líquidas.
• Generalmente no es dolorosa ni traumática.
• Permite la administración de fármacos con sabor u olor intolerables.
• Evita la inactivación del fármaco en su primer paso por el hígado en cierta medida.

Desventajas de la Vía Rectal

• Puede resultar incómoda para muchas personas.
• Existe riesgo de irritación de la mucosa rectal.
• La presencia de heces en la ampolla rectal puede dificultar o irregularizar la absorción.
• No es útil en casos de diarrea.
• No puede utilizarse en pacientes con lesiones en el recto o el ano (ej. fisura anal, hemorroides inflamadas).
• La absorción puede ser irregular e incompleta.

Caso de Estudio: Budesonida (Entocort®) por Vía Rectal

Entocort®, en su presentación de enema o tableta rectal, contiene budesonida (2.3 mg/frasco de 115 ml). Está indicado en enfermedades inflamatorias intestinales que afectan el recto y el colon descendente, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Farmacocinética de la Budesonida Rectal

• Absorción: La disponibilidad sistémica de Entocort® en enema es aproximadamente del 15% (rango de 3 a 50%) después de la administración rectal en voluntarios sanos. Es un fármaco con un importante metabolismo de primer paso, y la variabilidad en la absorción es mayor debido a diferencias individuales en el drenaje venoso rectal. La absorción de budesonida es rápida y finaliza en aproximadamente tres horas.
• Distribución: La budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas es, en promedio, del 85% al 90%. La concentración plasmática máxima (2 a 3 nmol/L, rango 1 a 9 nmol/L) después de la administración rectal de 2 mg de budesonida se alcanza en 1.5 horas.
• Biotransformación: En su primer paso a través del hígado, la budesonida sufre un elevado grado (hasta 90%) de biotransformación a metabolitos con baja actividad glucocorticoide. Los principales metabolitos son 6β-hidroxibudesonida y 16α-hidroxiprednisolona.
• Eliminación: Los metabolitos se excretan, como tales o en forma conjugada, principalmente por vía renal. No se ha detectado budesonida inalterada en la orina. La budesonida tiene una rápida depuración sistémica (aproximadamente 1.2 L/minuto). La vida media plasmática después de una dosis intravenosa y rectal es, en promedio, de 2 a 3 horas.

Precauciones y Contraindicaciones de Entocort®

• Interacciones medicamentosas:
  • Los siguientes medicamentos pueden reducir la eliminación de la budesonida, aumentando el riesgo de efectos secundarios: ciclosporina, itraconazol, ketoconazol.
  • Los siguientes medicamentos pueden aumentar la eliminación de la budesonida, reduciendo sus efectos: barbitúricos (ej. amobarbital, fenobarbital), carbamazepina, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina.
• Excipientes: Entocort® contiene lactosa y excipientes como metil- y propil-parahidroxibenzoato. Se debe tener precaución en pacientes con hipersensibilidad a estos componentes.
• Contraindicaciones y Restricciones:
  • Embarazo y lactancia (restricciones específicas).
  • Hipersensibilidad a la budesonida o a cualquiera de sus excipientes.
• Reacciones Adversas: Náuseas, diarrea, mal aliento.
• Dosis:
  • Adultos: Generalmente una dosis diaria por la noche durante cuatro semanas. El efecto terapéutico se observa entre 2 y 4 semanas.
  • Ancianos: Dosificación similar a la de adultos.
  • Niños: La experiencia con el medicamento en niños es limitada.

Vía Tópica

La vía tópica implica la aplicación de medicamentos directamente sobre la piel o las mucosas (oftálmica, ótica, nasal, vaginal, etc.). La mayoría de los preparados tópicos están diseñados para ejercer una acción local en la zona de aplicación o en áreas próximas. La capa epidérmica queratinizada de la piel permite el paso de fármacos liposolubles, mientras que la dermis, altamente permeable, facilita la penetración de sustancias incorporadas en vehículos adecuados.

Factores que Afectan la Absorción Cutánea

La absorción de medicamentos a través de la piel está influenciada por varios factores:

1. Características físico-químicas del principio activo: Las sustancias liposolubles sin vehículo penetran fácilmente a través de la piel, a menudo por las glándulas sudoríparas.
2. El pH del compuesto: Los ácidos se absorben más fácilmente debido a que la piel es ligeramente ácida.
3. Concentración del principio activo: La absorción es directamente proporcional a la concentración; a mayor concentración, mayor absorción.
4. Estado físico de la piel: La absorción es mayor cuando el estrato córneo está lesionado o inflamado.
5. Edad: La piel de los niños es más permeable que la de los adultos.
6. Sitio de aplicación: La absorción es mayor en zonas donde el estrato córneo no está reforzado. El orden decreciente de absorción es: piel detrás de la oreja > escroto > cuero cabelludo > piel del dorso del pie > piel del antebrazo > piel de la región plantar.
7. Grado de hidratación: Cuanto más hidratada esté la piel (ej. después del baño), mayor será la penetrabilidad del principio activo vehiculizado.
8. Superficie de aplicación: A mayor superficie de aplicación, mayor absorción.
9. Duración del tratamiento: La aplicación repetida puede producir un efecto acumulativo en la piel, aumentando la absorción.
10. Otros factores: Vendajes oclusivos y la temperatura corporal también pueden influir en la absorción.

Composición y Factores de Absorción de Preparados Tópicos

Los preparados farmacológicos aplicados directamente sobre la piel están compuestos por el fármaco (principio activo), un vehículo o base, y productos secundarios como conservantes, aromatizantes y colorantes. El medicamento se absorbe a través del estrato córneo y puede alcanzar la circulación sistémica dependiendo de diversos factores:

• Zona de aplicación: La absorción es mayor en las zonas de piel más fina.
• Forma farmacéutica o vehículo: La absorción es mayor cuanto más graso sea el excipiente (ej. ungüento > pomada > crema > gel > loción).
• Integridad de la piel: La absorción aumenta si la capa córnea está inflamada o dañada.

Ventajas y Desventajas de la Vía Tópica

Ventajas

• Evita el efecto del primer paso hepático.
• Permite obtener niveles plasmáticos estables del fármaco (especialmente con parches transdérmicos).
• Se logra un mejor cumplimiento terapéutico en algunos casos.
• La administración puede interrumpirse inmediatamente si es necesario.

Desventajas

• No todos los fármacos pueden ser administrados por esta vía, ni aquellos que requieren dosis elevadas.
• El fármaco o la formulación pueden ocasionar irritación o sensibilización de la piel.

Anatomía de la Piel

La piel, también conocida como tejido cutáneo, está formada por varias capas principales: la epidermis, la dermis y la hipodermis. Un corte transversal de la piel revela su compleja estructura.

Epidermis

Es la capa más externa de la piel, avascular, con células estratificadas y separada de la dermis por la membrana basal. Desde el interior hacia el exterior, se distinguen las siguientes capas:

• Estrato germinal: Formado por queratinoblastos.
• Cuerpo mucoso de Malpighi: Compuesto por queratinoblastos en división.
• Estrato granuloso: Células ricas en queratohialina.
• Estrato córneo: Células queratinizadas sin núcleo.

En la epidermis también se encuentran otras células importantes:

• Melanocitos: Producen melanina, un pigmento que protege de la radiación ultravioleta.
• Células de Langerhans: Constituyen la primera línea de defensa del sistema inmunitario cutáneo.
• Células de Merkel: Asociadas a fibras nerviosas, responden a estímulos de tacto y presión.

Dermis

La dermis es la capa intermedia de la piel, compuesta principalmente por tejido conjuntivo. Sus células más importantes son los fibroblastos, que producen colágeno y elastina, confiriendo a la piel su resistencia y elasticidad.

Hipodermis

También conocida como tejido adiposo subcutáneo, forma el límite anatómico de la piel con el tejido subyacente. Está formada por adipocitos que producen y almacenan grasa, y su desarrollo varía según la zona del cuerpo. En la hipodermis se encuentran:

• Corpúsculos de Pacini: Sensibles a la presión.
• Corpúsculos de Krause: Sensibles al frío.
• Corpúsculos de Ruffini: Sensibles al calor.

Preparados Farmacéuticos para Administración Tópica

La consistencia del producto y la penetración de los principios activos en la piel dependen en gran medida del vehículo utilizado. Un vehículo es un transportador inerte que facilita la aplicación y absorción del fármaco.

• Ungüentos: Contienen más aceite que agua, siendo apropiados cuando la piel necesita lubricación o humedad.
• Cremas: Son emulsiones de aceite y agua, con dos tipos principales:
  • Óleo/Agua: La fase dispersante (externa) es agua y la interna es grasa. Son refrescantes y adecuadas para fármacos hidrosolubles.
  • Agua/Óleo: La fase externa es grasa y la interna es agua. Son emolientes, protectoras e impiden la deshidratación, ideales para fármacos liposolubles.
• Pomadas: Compuestas por sustancias grasas y una fase acuosa. Son lubricantes, refrescantes e hidratantes de la piel, facilitando la absorción por su liposolubilidad.
• Lociones: Similares a las cremas, pero con mayor cantidad de agua.
• Soluciones: Fármaco disuelto en un líquido, a menudo con solventes orgánicos (aceite + agua), que pueden secar la piel.
• Polvos: Formas farmacéuticas secas utilizadas para proteger zonas de rozamiento de la piel.
• Geles: No son oleosos y no se absorben por la piel, proporcionando una sensación refrescante.

Parches Transdérmicos

Los parches transdérmicos son formas galénicas que contienen un principio activo que se libera lentamente al ser aplicado sobre la piel. Su objetivo es la absorción del fármaco a través de la piel hasta la circulación sistémica, sin que actúe directamente sobre la piel.

Uso de los Dispositivos por Vía Transdérmica (STT)

Para una correcta aplicación de los parches transdérmicos, se deben seguir los siguientes pasos:

• Lavar y secar bien la piel.
• Escoger una zona libre de vello.
• Quitar el envase protector del parche.
• Facilitar la adhesión del parche mediante una leve presión con las manos.
• Importante: No deben partirse nunca los parches.
• Cambiar la zona de aplicación en cada parche para evitar reacciones alérgicas locales.

Principios Activos Usados en Tratamientos Transdérmicos

• Dolor e Inflamación: AINEs (diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, salicilatos y piroxicam). También extractos vegetales como mentol y alcanfor, que son rubefacientes y producen vasodilatación.
• Reabsorción de Hematomas y Edemas: Anticoagulantes (heparina), que son vasodilatadores y estimulan la circulación. Extractos vegetales como escina, árnica y hammamelis, que disminuyen la permeabilidad capilar.
• Mejorar el Riego Sanguíneo Arterial y la Microcirculación: Ácido nicotínico, que acumula sangre en una región determinada, causando enrojecimiento y liberando histamina.
• Evitar Trombos o su Disolución: Heparina sódica.
• Regeneración de un Tejido: Alantoína, ácido pantoténico y aceites esenciales o volátiles, que favorecen la regeneración cutánea, aumentan la irrigación, promueven la curación de órganos más profundos, tienen efecto antiinflamatorio y son revitalizantes.

Vías Tópicas Específicas (Mucosas)

Las mucosas son tejidos altamente irrigados y no cubiertos por queratina, lo que permite un mayor grado de penetración de los medicamentos aplicados sobre ellas.

Vía Oftálmica o Conjuntival

Los medicamentos oftálmicos son preparaciones estériles que se administran directamente en el ojo (sobre la conjuntiva) para prevenir y controlar infecciones, aliviar el dolor y la congestión, dilatar o contraer las pupilas, lubricar el ojo y disminuir la inflamación. Permiten tratar patologías oculares sin necesidad de recurrir a la vía sistémica.

Tipos de Medicamentos Oftálmicos

• Antiinflamatorios: Utilizados para tratar la inflamación ocular. Se presentan como colirios, geles oculares y pomadas. La elección depende de la causa de la inflamación y las características del paciente. Ejemplos: diclofenaco oftálmico, lodoxamida oftálmica, flurbiprofeno oftálmico.
• Lubricantes Oculares (Lágrimas Artificiales): Humectan y mejoran los ojos secos por causas temporales (cansancio, clima seco). Funcionan agregando elementos similares a las lágrimas naturales, ayudando a la película lagrimal a proteger la superficie ocular. Disponibles sin prescripción médica. La composición de la lágrima es aproximadamente 98.2% agua, 1.1% sales, 0.7% glicoproteínas y proteínas, con un pH de 7.3 a 7.7.
• Antialérgicos: Usados para tratar alergias oculares como la conjuntivitis alérgica, bloqueando la acción de la histamina. Ejemplos: azelastina oftálmica, cetirizina oftálmica.
• Antibióticos: Prescritos para tratar infecciones bacterianas en el ojo, actuando al matar las bacterias que causan la infección. Ejemplos: ciprofloxacina, neomicina, polimixina y bacitracina, gentamicina, tobramicina y netilmicina, natamicina.
• Prostaglandinas: Aumentan el flujo de líquido del ojo para reducir la presión intraocular, ayudando a tratar el glaucoma. Ejemplos: latanoprost, travoprost, bimatoprost, vyzulta.
• Gotas para Ojos Rojos: La mayoría contienen un descongestionante como la tetrahidrozolina, que reduce temporalmente la inflamación de los vasos sanguíneos oculares. El enrojecimiento puede regresar (efecto rebote). La brimonidina es una opción más reciente con menor riesgo de efecto rebote. Algunas también contienen lubricantes.
• Dilatadores Oftálmicos: Gotas o colirios que dilatan las pupilas para permitir la visualización del fondo del ojo (retina, nervio óptico, vasos sanguíneos). Ejemplos: tropicamina, fenilefrina, ciclopentolato.

Vía Ótica

El medicamento se administra a través del conducto auditivo externo para ejercer una acción local, como las gotas anticerumen o antiinflamatorias para otitis.

Vía Nasal

Esta vía puede utilizarse para ejercer una acción local (ej. descongestivos nasales) o sistémica (ej. administración de calcitonina). Se administran formas farmacéuticas como gotas, pomadas y nebulizadores.

Vía Vaginal, Uretral y Vesical

También conocida como vía genitourinaria. La mucosa vaginal absorbe una gran cantidad de medicamentos de aplicación tópica, como anestésicos, antisépticos y antifúngicos (ej. óvulos, tabletas, cremas o pomadas mediante aplicador).

Vía Sublingual

El medicamento se coloca debajo de la lengua, donde el epitelio es delgado y la vascularización es rica. Esto permite una absorción casi instantánea, llegando a la circulación general a través de los vasos de la mucosa sublingual, que drenan directamente en la vena cava superior. La vía sublingual se utiliza cuando se desea una acción inmediata del medicamento, como en el caso de los comprimidos de nitroglicerina para la angina de pecho.

Vía Aérea, Respiratoria o Inhalatoria

Los medicamentos se administran por inhalación, que consiste en la aspiración por nariz o boca de un gas, un líquido vaporizado o un sólido pulverizado con el fin de que llegue a los pulmones. Por esta vía se administran aerosoles, nebulizadores, inhaladores y pulverizadores.

Objetivos de la Vía Inhalatoria

• Lograr la absorción del medicamento y ejercer una acción local en las vías respiratorias.
• Introducir partículas de gases o líquidos volátiles en el organismo a través del epitelio alveolar y partículas del fármaco en la pared bronquial.
• Fluidificar las secreciones e hidratar la vía aérea.
• Conocer los dispositivos comercializados y los pasos a seguir por el paciente para la administración del medicamento.

Importancia de la Vía Inhalatoria

Es fundamental para la administración de fármacos como broncodilatadores y antiinflamatorios en el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías aéreas, principalmente el asma y la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

Ventajas de la Vía Inhalatoria

• Ejercen una acción directa en el sitio de acción.
• El efecto y alivio son más rápidos.
• Se necesitan menores dosis que las requeridas por vía sistémica.
• Permite administrar diferentes fármacos, mezclas y concentraciones.
• Los dispositivos son pequeños, cómodos y fáciles de transportar.
• Presenta menores efectos secundarios sistémicos.
• El fármaco puede utilizarse incluso si el paciente está inconsciente.

Desventajas de la Vía Inhalatoria

• Algunos dispositivos tienen un funcionamiento complejo y la técnica de inhalación puede ser difícil de ejecutar por parte del paciente.
• La absorción excesiva del fármaco por la nariz y la faringe puede producir síntomas de intoxicación.
• Es una fuente potencial de contaminación, por lo que requiere una limpieza periódica.
• Hay pocos fármacos disponibles para esta vía en comparación con otras.
• Requiere coordinación entre la inspiración y la activación del dispositivo.
• Los tiempos de tratamiento pueden ser prolongados.
• Puede causar irritación del epitelio pulmonar.